港中大破解癌痛秘密 確定新治療靶點(diǎn)緩解癌癥病人痛苦

癌痛是晚期癌癥的常見癥狀。它不僅影響癌癥患者的生活質(zhì)量，而且令病情惡化和增加死亡率。部分癌癥疼痛患者更出現(xiàn)"藥石無靈"的情況，服用止痛藥也無法紓緩?fù)闯@可能與未明的病理機(jī)制有關(guān)。

香港中文大學(xué)（港中大）醫(yī)學(xué)院的新研究發(fā)現(xiàn)，一種名為"巨噬細(xì)胞向神經(jīng)元樣細(xì)胞轉(zhuǎn)化（MNT）"的新現(xiàn)象，會(huì)在肺癌微環(huán)境中產(chǎn)生痛覺神經(jīng)元，導(dǎo)致癌痛出現(xiàn)，這意味著MNT或可成為原發(fā)性癌痛的精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)。研究結(jié)果已發(fā)表在國際科學(xué)期刊《Science Advances》。

研究團(tuán)隊(duì)成員包括（左起）港中大醫(yī)學(xué)院病理解剖及細(xì)胞學(xué)系助理教授鄧銘權(quán)教授、博士后研究員鄧昭俊博士及系主任杜家輝教授。

通過單細(xì)胞 RNA 測(cè)序發(fā)現(xiàn)癌癥中痛覺神經(jīng)元的根源

神經(jīng)元形成（或腫瘤神經(jīng)支配）是癌癥中一種常見但原因不明的癥狀，其病理和功能仍不清楚。愈來愈多證據(jù)表明它與患者死亡率、病情進(jìn)展，以及癌癥相關(guān)疼痛都有密切關(guān)系。進(jìn)一步了解腫瘤相關(guān)神經(jīng)元將有助找出疼痛感覺神經(jīng)元的來源，并確定原發(fā)性癌痛的精確治療靶點(diǎn)。

港中大醫(yī)學(xué)院病理解剖及細(xì)胞學(xué)系助理教授鄧銘權(quán)教授解釋："我們運(yùn)用最新的單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，呈現(xiàn)了以往常規(guī)檢測(cè)方法下被掩蓋在腫瘤標(biāo)本中的細(xì)胞個(gè)體信息。我們發(fā)現(xiàn)肺癌的痛覺神經(jīng)元會(huì)強(qiáng)烈表達(dá)巨噬細(xì)胞標(biāo)志物，揭示了免疫系統(tǒng)和癌癥疼痛之間存在直接關(guān)系。"

研究小組進(jìn)一步從肺癌數(shù)據(jù)集中精確地提取所有巨噬細(xì)胞譜系細(xì)胞，并利用最新的生物信息學(xué)策略重建它們的發(fā)育途徑。由此發(fā)現(xiàn)了新機(jī)制MNT，它可以讓巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中直接轉(zhuǎn)化為痛覺神經(jīng)元，引發(fā)癌痛。

"巨噬細(xì)胞向神經(jīng)元樣細(xì)胞轉(zhuǎn)化"作為癌癥疼痛的精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)

MNT 常見于肺癌、腎癌和肝癌病人標(biāo)本中。而研究小組證實(shí)了MNT 會(huì)引起和促進(jìn)荷腫瘤小鼠的疼痛，揭示了它在原發(fā)性癌痛中的重要性。

港中大醫(yī)學(xué)院病理解剖及細(xì)胞學(xué)系博士后研究員鄧昭俊博士解釋："為了開發(fā)原發(fā)性癌痛的精確治療，我們通過染色質(zhì)免疫沉淀來分析巨噬細(xì)胞在癌癥條件下進(jìn)行 MNT 時(shí)的基因變化。最后確定出轉(zhuǎn)錄因子 Smad3 是巨噬細(xì)胞促進(jìn) MNT的關(guān)鍵。"

研究小組證實(shí)針對(duì)巨噬細(xì)胞Smad3進(jìn)行基因刪減或透過藥物抑制，能夠有效減少小鼠的癌癥相關(guān)神經(jīng)元數(shù)量和疼痛感。這意味著MNT可能成為原發(fā)性癌痛的精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)。

研究人員利用雙光子激發(fā)顯微影像技術(shù)，偵測(cè)到由巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化的神經(jīng)元樣細(xì)胞（紅色標(biāo)示）在肺腫瘤樣本中傳遞訊號(hào)（黃色標(biāo)示位置）。

港中大醫(yī)學(xué)院病理解剖及細(xì)胞學(xué)系系主任杜家輝教授補(bǔ)充說："癌癥疼痛為晚期癌癥患者帶來身心煎熬，至今仍然未有臨床解決方法。當(dāng)他們難忍疼痛時(shí)，可能會(huì)造成悲劇發(fā)生。我們期望，MNT的發(fā)現(xiàn)可以為癌癥患者帶來一線曙光，幫助他們及其家人脫離痛癥帶來的影響。"

此研究獲港中大醫(yī)學(xué)院Faculty Innovation Award及研究資助局支持。研究的其他主要參與者包括港中大醫(yī)學(xué)院藍(lán)輝耀教授、高浩教授、蔣曉華教授、吳士衡教授、廖晉粵教授、博士研究生鐘一琿及陳金坤。

蔣曉華教授目前在深圳研究院承擔(dān)的項(xiàng)目：

1.NSFC-面上項(xiàng)目-衰老過程中組蛋白修飾對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞代謝和穩(wěn)態(tài)的調(diào)控作用及其機(jī)制研究31970815

原文轉(zhuǎn)載自[香港中文大學(xué) CUHK] 公眾號(hào) (ID:CUHK-Official)